Cyclin-Dependent Protein Kinase 5 Primes Microtubule-Associated Protein Tau Site-Specifically for Glycogen Synthase Kinase 3β
Notice bibliographique
Résumé
In the preceding paper, we showed that GSK3beta phosphorylates tau at S(202), T(231), S(396), and S(400) in vivo. Phosphorylation of S(202) occurs without priming. Phosphorylation of T(231), on the other hand, requires priming phosphorylation of S(235). Similarly, priming phosphorylation of S(404) is essential for the sequential phosphorylation of S(400) and S(396) by GSK3beta. The priming kinase that phosphorylates tau at S(235) and S(404) in the brain is not known. In this study, we find that in HEK-293 cells cotransfected with tau, GSK3beta, and Cdk5, Cdk5 phosphorylates tau at S(202), S(235), and S(404). S(235) phosphorylation enhances GSK3beta-catalyzed T(231) phosphorylation. Similarly, Cdk5 by phosphorylating S(404) stimulates phosphorylation of S(400) and S(396) by GSK3beta. These data indicate that Cdk5 primes tau for GSK3beta in intact cells. To evaluate if Cdk5 primes tau for GSK3beta in mammalian brain, we examined localizations of Cdk5, tau, and GSK3beta in rat brain. We also analyzed the interaction of Cdk5 with tau and GSK3beta in brain microtubules. We found that Cdk5, GSK3beta, and tau are virtually colocalized in rat brain cortex. When bovine brain microtubules are analyzed by FPLC gel filtration, Cdk5, GSK3beta, and tau coelute within an approximately 450 kDa complex. From the fractions containing the approximately 450 kDa complex, tau, Cdk5, and GSK3beta co-immunoprecipitate with each other. In HEK-293 cells transfected with tau, Cdk5, and GSK3beta in different combinations, tau binds to Cdk5 in a manner independent of GSK3beta and to GSK3beta in a manner independent of Cdk5. However, Cdk5 and GSK3beta bind to each other only in the presence of tau, suggesting that tau connects Cdk5 and GSK3beta. Our results suggest that in the brain, tau, Cdk5, and GSK3beta are components of an approximately 450 kDa complex. Within the complex, Cdk5 phosphorylates tau at S(235) and primes it for phosphorylation of T(231) by GSK3beta. Similarly, Cdk5 by phosphorylating tau at S(404) primes tau for a sequential phosphorylation of S(400) and S(396) by GSK3beta.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».