Role of Src homology 2-containing-inositol 5′-phosphatase (SHIP) in mast cells and macrophages
Notice bibliographique
Résumé
The haemopoietic-restricted Src homology 2-containing inositol 5'-phosphatase (SHIP) acts as a negative regulator of myeloid cell proliferation, survival and end-cell activation. It does so, at least in part, by hydrolysing the phosphoinositide 3-kinase (PI3K)-generated second messenger, PtdIns(3,4,5) P (3) (PI-3,4,5-P(3)) to PtdIns(3,4) P (2). As a result, the myeloid progenitors in SHIP-knockout mice display enhanced survival and proliferation and the mice have increased numbers of neutrophils and monocytes/macrophages. Interestingly, although SHIP is not required for mast cell or macrophage development, it restrains their differentiation since progenitors from SHIP(-/-) mice differentiate into mature mast cells and macrophages significantly faster than their wild-type counterparts. This could suggest that elevated PI-3,4,5-P(3) levels accelerate myeloid differentiation. In bone-marrow-derived mast cells, SHIP prevents degranulation by IgE alone, restrains IgE-antigen-induced degranulation and limits the production of inflammatory cytokines. On the other hand, in peritoneal macrophages, SHIP is a positive regulator of NO production, since SHIP(-/-) peritoneal macrophages produce 5-10-fold less NO than their wild-type counterparts, even though they show greater lipopolysaccharide/interferon-gamma-induced nuclear factor kappa B activation and more rapid inducible NO synthase (iNOS) generation. This is a result of 10-fold higher levels of arginase I in the SHIP(-/-) macrophages, which redirects the iNOS substrate, L-arginine, from NO to ornithine production. This suggests that the chronically elevated PI-3,4,5-P(3) levels in SHIP(-/-) mice may convert M1 (killing) macrophages, which produce NO to kill micro-organisms and tumour cells, into M2 (healing) macrophages, which produce ornithine to promote host cell growth and fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».