The Cystic Fibrosis-causing Mutation ΔF508 Affects Multiple Steps in Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Biogenesis
Notice bibliographique
Résumé
The deletion of phenylalanine 508 in the first nucleotide binding domain of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator is directly associated with >90% of cystic fibrosis cases. This mutant protein fails to traffic out of the endoplasmic reticulum and is subsequently degraded by the proteasome. The effects of this mutation may be partially reversed by the application of exogenous osmolytes, expression at low temperature, and the introduction of second site suppressor mutations. However, the specific steps of folding and assembly of full-length cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) directly altered by the disease-causing mutation are unclear. To elucidate the effects of the ΔF508 mutation, on various steps in CFTR folding, a series of misfolding and suppressor mutations in the nucleotide binding and transmembrane domains were evaluated for effects on the folding and maturation of the protein. The results indicate that the isolated NBD1 responds to both the ΔF508 mutation and intradomain suppressors of this mutation. In addition, identification of a novel second site suppressor of the defect within the second transmembrane domain suggests that ΔF508 also effects interdomain interactions critical for later steps in the biosynthesis of CFTR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,006 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».