Rescue of Notch signaling in cells incapable of GDP- <scp>l</scp> -fucose synthesis by gap junction transfer of GDP- <scp>l</scp> -fucose in <i>Drosophila</i>
Notice bibliographique
Résumé
Notch (N) is a transmembrane receptor that mediates cell-cell interactions to determine many cell-fate decisions. N contains EGF-like repeats, many of which have an O-fucose glycan modification that regulates N-ligand binding. This modification requires GDP-L-fucose as a donor of fucose. The GDP-L-fucose biosynthetic pathways are well understood, including the de novo pathway, which depends on GDP-mannose 4,6 dehydratase (Gmd) and GDP-4-keto-6-deoxy-D-mannose 3,5-epimerase/4-reductase (Gmer). However, the potential for intercellularly supplied GDP-L-fucose and the molecular basis of such transportation have not been explored in depth. To address these points, we studied the genetic effects of mutating Gmd and Gmer on fucose modifications in Drosophila. We found that these mutants functioned cell-nonautonomously, and that GDP-L-fucose was supplied intercellularly through gap junctions composed of Innexin-2. GDP-L-fucose was not supplied through body fluids from different isolated organs, indicating that the intercellular distribution of GDP-L-fucose is restricted within a given organ. Moreover, the gap junction-mediated supply of GDP-L-fucose was sufficient to support the fucosylation of N-glycans and the O-fucosylation of the N EGF-like repeats. Our results indicate that intercellular delivery is a metabolic pathway for nucleotide sugars in live animals under certain circumstances.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».