A Gradient of Epidermal Growth Factor Receptor Signaling Determines the Sensitivity of <i>rbf1</i> Mutant Cells to E2F-Dependent Apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
The inactivation of retinoblastoma (Rb) family members sensitizes cells to apoptosis. This cell death affects the development of mutant animals and also provides a critical constraint to the malignant potential of Rb mutant tumor cells. The extent of apoptosis caused by the inactivation of Rb is highly cell type and tissue specific, but the underlying reasons for this variation are poorly understood. Here, we characterize a specific time and place during Drosophila melanogaster development where rbf1 mutant cells are exquisitely sensitive to apoptosis. During the third larval instar, many rbf1 mutant cells undergo E2F-dependent cell death in the morphogenetic furrow. Surprisingly, this pattern of apoptosis is not caused by inappropriate cell cycle progression but instead involves the action of Argos, a secreted protein that negatively regulates Drosophila epidermal growth factor receptor (EGFR [DER]) activity. Apoptosis of rbf1 mutant cells is suppressed by the activation of DER, ras, or raf or by the inactivation of argos, sprouty, or gap1, and inhibition of DER strongly enhances apoptosis in rbf1 mutant discs. We show that RBF1 and a DER/ras/raf signaling pathway cooperate in vivo to suppress E2F-dependent apoptosis and that the loss of RBF1 alters a normal program of cell death that is controlled by Argos and DER. These results demonstrate that a gradient of DER/ras/raf signaling that occurs naturally during development provides the contextual signals that determine when and where the inactivation of rbf1 results in dE2F1-dependent apoptosis.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».