Effects of pyrrophenone, an inhibitor of group IVA phospholipase A<sub>2</sub>, on eicosanoid and PAF biosynthesis in human neutrophils
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: The biosynthesis of leukotrienes (LT) and platelet-activating factor (PAF) involves the release of their respective precursors, arachidonic acid (AA) and lyso-PAF by the group IVA PLA2 (cPLA2alpha). This paper aims at characterizing the inhibitory properties of the cPLA2alpha inhibitor pyrrophenone on eicosanoids and PAF in human neutrophils (PMN). EXPERIMENTAL APPROACH: Freshly isolated human PMN were activated with physiological and pharmacological agents (fMLP, PAF, exogenous AA, A23187 and thapsigargin) in presence and absence of the cPLA2alpha inhibitor pyrrophenone and biosynthesis of LT, PAF, and PGE2 was measured. KEY RESULTS: Pyrrophenone potently inhibited LT, PGE2 and PAF biosynthesis in PMN with IC50s in the range of 1-20 nM. These inhibitory effects of pyrrophenone were specific (the consequence of substrate deprivation), as shown by the reversal of inhibition by exogenous AA and lyso-PAF. Comparative assessment of pyrrophenone, methyl-arachidonoyl-fluoro-phosphonate (MAFP) and arachidonoyl-trifluoromethylketone (AACOCF3) demonstrated that pyrrophenone was more specific and 100-fold more potent than MAFP and AACOCF3 for the inhibition of LT biosynthesis in A23187-activated PMN. The inhibitory effect of pyrrophenone on LT biosynthesis was reversible as LT biosynthesis was recovered when pyrrophenone-treated PMN were washed with autologous plasma. No alteration of phospholipase D (PLD) activity in fMLP-activated PMN was observed with up to 10 microM pyrrophenone, suggesting that the cPLA2alpha inhibitor does not directly inhibit PLD. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Pyrrophenone is a more potent and specific cPLA2alpha inhibitor than MAFP and AACOCF3 and represents an excellent pharmacological tool to investigate the biosynthesis and the biological roles of eicosanoids and PAF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».