Cardiac Mitochondrial NADP+-isocitrate Dehydrogenase Is Inactivated through 4-Hydroxynonenal Adduct Formation
Notice bibliographique
Résumé
Mitochondrial NADP+-isocitrate dehydrogenase activity is crucial for cardiomyocyte energy and redox status, but much remains to be learned about its role and regulation. We obtained data in spontaneously hypertensive rat hearts that indicated a partial inactivation of this enzyme before hypertrophy development. We tested the hypothesis that cardiac mitochondrial NADP+-isocitrate dehydrogenase is a target for modification by the lipid peroxidation product 4-hydroxynonenal, an aldehyde that reacts readily with protein sulfhydryl and amino groups. This hypothesis is supported by the following in vitro and in vivo evidence. In isolated rat heart mitochondria, enzyme inactivation occurred within a few minutes upon incubation with 4-hydroxynonenal and was paralleled by 4-hydroxynonenal/NADP+-isocitrate dehydrogenase adduct formation. Enzyme inactivation was prevented by the addition of its substrate isocitrate or a thiol, cysteine or glutathione, suggesting that 4-hydroxynonenal binds to a cysteine residue near the substrate's binding site. Using an immunoprecipitation approach, we demonstrated the formation of 4-hydroxynonenal/NADP+-isocitrate dehydrogenase adducts in the heart and their increased level (210%) in 7-week-old spontaneously hypertensive rats compared with control Wistar Kyoto rats. To the best of our knowledge, this is the first study to demonstrate that mitochondrial NADP+-isocitrate dehydrogenase is a target for inactivation by 4-hydroxynonenal binding. Furthermore, the pathophysiological significance of our finding is supported by in vivo evidence. Taken altogether, our results have implications that extend beyond mitochondrial NADP+-isocitrate dehydrogenase. Indeed, they emphasize the implication of post-translational modifications of mitochondrial metabolic enzymes by 4-hydroxynonenal in the early oxidative stress-related pathophysiological events linked to cardiac hypertrophy development.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».