An estimation of β<sub>2</sub>‐adrenoceptor reserve on human bronchial smooth muscle for some sympathomimetic bronchodilators
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND AND PURPOSE: The beta(2)-adrenoceptor on human pro-inflammatory cells is exquisitely sensitive to desensitization, whereas beta(2)-adrenoceptor-mediated relaxation of human airways smooth muscle (HASM) is relatively resistant to this phenomenon. An explanation for this discrepancy is that a large beta(2)-adrenoceptor 'reserve' exists on HASM cells for sympathomimetic bronchodilators, which protects against desensitization. EXPERIMENTAL APPROACH: The operational model of agonism was used to estimate the affinity of salbutamol, terbutaline, formoterol and procaterol for the beta(2)-adrenoceptors in methacholine (MCh)-contracted HASM from which the relationship between fractional receptor occupancy and relaxation was determined. This analysis was performed under conditions of fractional, irreversible, beta(2)-adrenoceptor inactivation and, for salbutamol and terbutaline only, by the comparative method of Barlow et al. The affinity of salbutamol for the beta(2)-adrenoceptor guinea-pig eosinophils and the receptor/occupancy-response relationship for the suppression of the respiratory burst (an index of pro-inflammatory cell function) was also determined. KEY RESULTS: For salbutamol and terbutaline, both pharmacological approaches yielded in HASM discrepant affinity estimates (values differed, maximally, by 0.67 log(10) unit). However, affinity values more closely agreed (difference <0.47 log(10) unit), when operational analysis was performed on data corrected for 'fade' of the MCh-induced contraction. Plots of fractional beta(2)-adrenoceptor occupancy versus relaxation indicated a receptor 'reserve' for all agonists tested at all levels of response. In contrast, minimal receptor reserve was detected for the ability of salbutamol to suppress respiratory burst activity in eosinophils. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: These data may help explain the relative inability of sympathomimetic bronchodilators to render HASM tolerant to beta(2)-adrenoceptor-mediated relaxation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».