Abstract P5-18-08: Identification of ErbB2 function in the heart: implication for anti-ErbB2 therapy in breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The ErbB2 receptor tyrosine kinase is essential for cardiac development during embryogenesis. The importance of its signaling in the adult heart was revealed by an unexpected cardiotoxic side effect of trastuzumab, a monoclonal antibody against ErbB2 used in the treatment of breast cancer. Considering that trastuzumab-associated cardiotoxicity is usually largely reversible, we hypothesized that ErbB2 signaling in the heart is important to maintain cardiac homeostasis. As genetic experiments showed that ErbB2-deficient embryos die at mid-gestation, whereas conditional inactivation of ErbB2 in the heart leads to early and severe cardiac dysfunction, the role of ErbB2 in the mature heart can not be analyzed in those animal models. Thus, we chose an ErbB2 hypomorph (HP) mouse model in which ErbB2 is expressed at only 10% of its endogenous level to study the role of ErbB2 in the adult heart. Histopathological analyses of the heart in this model revealed that at birth, the ErbB2 HP mice have similar heart mass and cardiomyocite size as the control animals. However, we found that the rapid growth of the heart during early postnatal development is impaired in ErbB2 HP mice, indicating that the heart is unable to increase cell size in order to adapt to the pressure overload that mice face following birth. This incapacity of the ErbB2 HP heart to maintain homeostasis eventually leads to the development of cardiac dysfunction in this model, as characterized by a decrease of the left ventricular function. Microarray and ChIP-seq analyses were applied to identify the ErbB2-responsive pathways which may explain the phenotype observed. Taken together, our results demonstrate that ErbB2 signaling is required for the physiological adaptive response of the mature heart to pressure burden. The results generated by this study reveal the biological function of Erbb2 in the adult heart, but also provide important information for devising strategies to prevent and mitigate the cardiotoxic effects of Trastuzumab treatment, allowing for the potential use of this drug to treat all cancer patients overexpressing ErbB2. Citation Information: Cancer Res 2012;72(24 Suppl):Abstract nr P5-18-08.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».