The Murine and Human Cholesterol 7α-Hydroxylase Gene Promoters Are Differentially Responsive to Regulation by Fatty Acids Mediated via Peroxisome Proliferator-activated Receptor α
Notice bibliographique
Résumé
We determined if fatty acids can regulate the murine Cyp7a1 and human CYP7A1 gene promoters via peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARalpha)/9-cis-retinoic acid receptor alpha (RXRalpha). In transfected cells, the murine Cyp7a1 gene promoter displayed markedly lower basal activity, but greater sensitivity to fatty acid- or WY 14,643-activated PPARalpha/RXRalpha when compared with the human CYP7A1 gene promoter. PPARalpha/RXRalpha can bind to a site (Site II) located within the region at nucleotides -158 to -132 of both promoters. Mutagenesis of the human CYP7A1 Site II element abolished the response to activated PPARalpha/RXRalpha. The murine Cyp7a1 gene promoter contains an additional PPARalpha/RXRalpha-binding site (Site I) located within nucleotides -72 to -57. Replacement of a single residue in human CYP7A1 Site I with that found in the murine Cyp7a1 Site I sequence enabled PPARalpha/RXRalpha binding, and this mutation resulted in reduced basal activity, but substantially improved the response to activated PPARalpha/RXRalpha in transfected cells. We conclude that fatty acids can regulate the cyp7a gene promoter via PPARalpha/RXRalpha. The differential response of the murine Cyp7a1 and human CYP7A1 gene promoters to PPARalpha activators is attributable to the additional PPARalpha/RXRalpha-binding site in the murine Cyp7a1 gene promoter.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».