Role of Peroxidoxins in Leishmania chagasiSurvival
Notice bibliographique
Résumé
The mechanisms by which Leishmania parasites survive exposure to highly reactive oxygen (ROS) and nitrogen (RNS) species within phagosomes of macrophages are not well known. Recently it has been shown that RNS alone is sufficient and necessary to control Leishmania donovani infection in mice (Murray, H. W., and Nathan, C. F. (1999) J. Exp. Med. 189, 741-746). No enzymatic defense against RNS has been discovered in Leishmania to date. We have previously isolated two peroxidoxins (LcPxn1 and LcPxn2) from Leishmania chagasi and showed that recombinant LcPxn1 protein was capable of detoxifying hydrogen peroxide, hydroperoxide, and hydroxyl radicals (Barr, S. D., and Gedamu, L. (2001) J. Biol. Chem. 276, 34279-34287). In further characterizing the physiological role of peroxidoxins in Leishmania survival, we show here that recombinant LcPxn1 protein can detoxify RNS in addition to ROS, whereas recombinant LcPxn2 protein can only detoxify hydrogen peroxide. LcPxn1 and LcPxn2 are localized to the cytoplasm, and overexpression of LcPxn1 in L. chagasi parasites enhanced survival when exposed to exogenous ROS and RNS and enhanced survival within U937 macrophage cells. Site-directed mutagenesis studies revealed that the conserved Cys-52 residue is essential for detoxifying hydrogen peroxide, t-butyl hydroperoxide, and hydroxyl radicals, whereas the conserved Cys-173 residue is essential for detoxifying t-butyl hydroperoxide and peroxynitrite. This is the first report of an enzymatic defense against RNS in Leishmania.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».