Purine nucleosides protect injured neurons and stimulate neuronal regeneration by intracellular and membrane receptor‐mediated mechanisms
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Like adenine‐based purines, extracellular nonadenine‐based purines have a multitude of trophic effects on the growth, differentiation, and survival of target cells. The nonadenine‐based purines, which include guanosine, inosine, and GTP, apparently exert their trophic effects by interacting with both intercellular targets as well as those on the cell surface. Specifically, guanosine and inosine target the protein kinase N‐kinase, in promoting remarkable nerve process extension, even in long tracts of the central nervous system after injury. In contrast, GTP may exert its effects via a cell surface receptor coupled to the release of calcium from internal stores. In other cases trophic effects may be mediated by the enhancement of release of adenine‐based purines by guanosine. Additionally, evidence is presented for the existence of a high‐affinity binding site for guanosine with receptor‐like characteristics on the plasma membranes of astrocytes and brain tissue. This site may be G‐protein‐coupled and exert its effects through activation of the MAP kinase cascade. One effect apparently mediated through this mechanism is the production and release by astrocytes of trophic protein growth factors such as NGF and TGFβ. These have substantial neuroprotective effects. Additionally, this pathway is apparently involved in modulating the expression of P2Y1 and P2Y2 receptors in response to extracellular guanosine. Extracellular nonadenine‐based purines can interact with other growth factors, but these interactions are not always synergistic. For example, combinations of guanosine and FGF are antagonistic and reduce the growth of microvascular cells in vitro. Some of the properties of the nonadenine‐based purines likely derive from their unique intracellular metabolism in which conversion of guanine to xanthine is the final catabolic step. This step is catalyzed by guanase, the activity of which varies markedly in different brain regions, raising the possibility that guanine or guanosine are involved in neurotransmission. Together these data suggest several potentially useful pharmacological approaches involving nonadenine‐based purines to modulate trophic effects in the central nervous system. Drug Dev. Res. 52:303–315, 2001. © 2001 Wiley‐Liss, Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».