Antisense oligonucleotide targeting of insulin‐like growth factor‐1 receptor (IGF‐1R) in prostate cancer
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Altered expression of insulin-like growth factor receptor (IGF-1R) is associated with castrate-resistant prostate cancer (CRPC) progression. We hypothesize that increased expression and/or responsiveness of IGF-IR may promote disease progression. This study assesses ATL1101, a 2'-MOE-modified antisense oligonucleotide (ASO) targeting human IGF-IR, with regard to potency and anti-cancer activity in androgen-responsive (LNCaP) and -independent (PC3) prostate cancer cells in vitro and in vivo. METHODS: IGF-IR mRNA and protein expression was assessed in ATL1101- and control oligonucleotides (ODN)-treated prostate cancer cells by QT-PCR and immunoblotting. The effect of IGF-1R ASO on cell growth and apoptosis in vitro was examined by crystal violet assay, flow cytometry, and expression and activation state of downstream signaling targets was examined by immunoblotting. In vivo growth of subcutaneous xenografts was performed in nude mice treated with intraperitoneally administered ATL1101 or control ODN by measuring tumor volume of PC3 xenografts in intact mice, and tumor volume and serum prostate-specific antigen levels in castrated mice harboring LNCaP xenografts. RESULTS: We observed dose- and sequence-specific suppression of IGF-IR mRNA and protein expression in ATL1101-treated cells in vitro. Suppressed IGF-IR expression correlated with decreased proliferation and increased apoptosis of PC3 cells under standard culture conditions and of LNCaP cells under androgen-deprived culture conditions. ATL1101 suppressed PC3 tumor growth as a monotherapy and delayed CRPC progression of LNCaP xenografts. CONCLUSIONS: This study reports the first preclinical proof-of-principle data that this novel IGF-IR ASO selectively suppresses IGF-1R expression, suppresses growth of CRPC tumors, and delays CRPC progression in vitro and in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».