2‐methoxyestradiol inhibits atorvastatin‐induced rounding of human vascular smooth muscle cells
Notice bibliographique
Résumé
The cardiovascular benefits of statins, including atorvastatin (ATV), have been reported to be gender-dependent, but the underlying mechanism is unclear. In this study we examine whether estrogen and its metabolite, 2-methoxyestradiol (2ME), affect the rounding response of human vascular smooth muscle cells (SMCs) induced by ATV. Twenty-four hour treatment with ATV (10-100 microM) induced rounding of cultured human SMCs. Addition of 2ME (1-20 microM), but not 17beta-estradiol, for 2 h induced re-spreading of rounded cells. Our further studies showed that the effects of 2ME were mimicked by microtubule-disrupting drugs and inhibited by taxol. Inhibition of RhoA and ROCK (Rho-kinase) by C3-toxin and H-1152, respectively, blocked 2ME effects. 2ME effects were also blocked by treatment with either actin-interfering drugs, such as cytochalasin D and jasplakinolide, or myosin inhibitor blebbistatin. ML-7 and -9, the inhibitors for myosin light chain kinase, inhibited 2ME effect as well. ATV treatment induced a decrease of F-actin content and Thr18/Ser19 dual phosphorylation of myosin regulatory light chain (MRLC), which was rescued by 2ME or mevalonate. The rescue effects of 2ME on F-actin content and MRLC dual phosphorylation were abolished by taxol or H-1152. In addition, kinesin Eg5 inhibitor monastrol and dynein inhibitor erythro-9-3-(2-hydroxynonyl) adenine (EHNA) significantly blocked 2ME effects. Finally, our results revealed that 2ME inhibited the migration of SMCs induced by ATV (0.1 microM) in wound healing assay and Boyden chamber assay. In summary, our data show that 2ME, but not estrogen, inhibits ATV-induced rounding of human SMCs through induction of microtubule disassembly and activation of the Rho-ROCK-actinomyosin pathway.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».