Transforming Growth Factor β1 Induces αvβ3 Integrin Expression in Human Lung Fibroblasts via a β3 Integrin-, c-Src-, and p38 MAPK-dependent Pathway
Notice bibliographique
Résumé
In response to transforming growth factor beta1 (TGFbeta) stimulation, fibroblasts modify their integrin repertoire and adhesive capabilities to certain extracellular matrix proteins. Although TGFbeta has been shown to increase the expression of specific alphav integrins, the mechanisms underlying this are unknown. In this study we demonstrate that TGFbeta1 increased both beta3 integrin subunit mRNA and protein levels as well as surface expression of alphavbeta3 in human lung fibroblasts. TGFbeta1-induced alphavbeta3 expression was strongly adhesion-dependent and associated with increased focal adhesion kinase and c-Src kinase phosphorylation. Inhibition of beta3 integrin activation by the Arg-Gly-Asp tripeptide motif-specific disintegrin echistatin or alphavbeta3 blocking antibody prevented the increase in beta3 but not beta5 integrin expression. In addition, echistatin inhibited TGFbeta1-induced p38 MAPK but not Smad3 activation. Furthermore, inhibition of the Src family kinases, but not focal adhesion kinase, completely abrogated TGFbeta1-induced expression of alphavbeta3 and p38 MAPK phosphorylation but not beta5 integrin expression and Smad3 activation. The TGFbeta1-induced alphavbeta3 expression was blocked by pharmacologic and genetic inhibition of p38 MAPK- but not Smad2/3-, Sp1-, ERK-, phosphatidylinositol 3-kinase, and NF-kappaB-dependent pathways. Our results demonstrate that TGFbeta1 induces alphavbeta3 integrin expression via a beta3 integrin-, c-Src-, and p38 MAPK-dependent pathway. These data identify a novel mechanism for TGFbeta1 signaling in human lung fibroblasts by which they may contribute to normal and pathological wound healing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».