Lack of CD40‐dependent B‐cell proliferation in B lymphocytes isolated from patients with persistent polyclonal B‐cell lymphocytosis
Notice bibliographique
Résumé
Persistent B-cell lymphocytosis (PPBL) is a haematological disorder diagnosed primarily in adult female smokers that is characterized by a polyclonal increase in peripheral blood B lymphocytes and a moderate elevation of serum IgM. B lymphocyte-associated cellular abnormalities, such as the occurrence of multi-lobed nuclei, increased bcl2/Ig gene rearrangements and the identification of an extra long-arm chromosome (i3)(q10) in the B-cell population, indicate that PPBL could be part of a multi-step process leading to the emergence of a malignant B lymphoproliferation. However, the resulting impact on cellular functional properties remains to be elucidated. Our goal was to address that aspect via the study of B-cell activity following stimulation through CD40, a key molecule of the tumour necrosis factor receptor superfamily involved in B lymphocyte development. In contrast to normal B cells, PPBL B lymphocytes were unable to respond to the proliferative signal delivered in vitro by CD40, indicating a defect in the CD40 activation pathway. Polymerase chain reaction amplification and sequencing of the receptor as well as FACScan analysis of patient B lymphocytes dismissed the possibility of a defect in either CD40 structure or expression. Moreover, Western blot analysis of tyrosine phosphorylation, an early event in the CD40-signalling cascade, was similar in patients and controls, leading to the conclusion that the defect affecting B lymphocytes in PPBL patients is probably located downstream of that signalling cascade.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».