Expression of Ccl11 Associates with Immune Response Modulation and Protection against Neuroinflammation in Rats
Notice bibliographique
Résumé
Multiple sclerosis (MS) is a polygenic disease characterized by inflammation and demyelination in the central nervous system (CNS), which can be modeled in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). The Eae18b locus on rat chromosome 10 has previously been linked to regulation of beta-chemokine expression and severity of EAE. Moreover, the homologous chemokine cluster in humans showed evidence of association with susceptibility to MS. We here established a congenic rat strain with Eae18b locus containing a chemokine cluster (Ccl2, Ccl7, Ccl11, Ccl12 and Ccl1) from the EAE- resistant PVG rat strain on the susceptible DA background and utilized myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)-induced EAE to characterize the mechanisms underlying the genetic regulation. Congenic rats developed a milder disease compared to the susceptible DA strain, and this was reflected in decreased demyelination and in reduced recruitment of inflammatory cells to the brain. The congenic strain also showed significantly increased Ccl11 mRNA expression in draining lymph nodes and spinal cord after EAE induction. In the lymph nodes, macrophages were the main producers of CCL11, whereas macrophages and lymphocytes expressed the main CCL11 receptor, namely CCR3. Accordingly, the congenic strain also showed significantly increased Ccr3 mRNA expression in lymph nodes. In the CNS, the main producers of CCL11 were neurons, whereas CCR3 was detected on neurons and CSF producing ependymal cells. This corresponded to increased levels of CCL11 protein in the cerebrospinal fluid of the congenic rats. Increased intrathecal production of CCL11 in congenic rats was accompanied by a tighter blood brain barrier, reflected by more occludin(+) blood vessels. In addition, the congenic strain showed a reduced antigen specific response and a predominant anti-inflammatory Th2 phenotype. These results indicate novel mechanisms in the genetic regulation of neuroinflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».