Human proT-cells generated in vitro facilitate hematopoietic stem cell-derived T-lymphopoiesis in vivo and restore thymic architecture
Notice bibliographique
Résumé
Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is followed by a period of immune deficiency due to a paucity in T-cell reconstitution. Underlying causes are a severely dysfunctional thymus and an impaired production of thymus-seeding progenitors in the host. Here, we addressed whether in vitro-derived human progenitor T (proT)-cells could not only represent a source of thymus-seeding progenitors, but also able to influence the recovery of the thymic microenvironment. We examined whether co-transplantation of in vitro-derived human proT-cells with hematopoietic stem cells (HSCs) was able to facilitate HSC-derived T-lymphopoiesis posttransplant. A competitive transfer approach was used to define the optimal proT subset capable of reconstituting immunodeficient mice. Although the 2 subsets tested (proT1, CD34(+)CD7(+)CD5(-); proT2, CD34(+)CD7(+)CD5(+)) showed thymus engrafting function, proT2-cells exhibited superior engrafting capacity. Based on this, when proT2-cells were coinjected with HSCs, a significantly improved and accelerated HSC-derived T-lymphopoiesis was observed. Furthermore, we uncovered a potential mechanism by which receptor activator of nuclear factor κb (RANK) ligand-expressing proT2-cells induce changes in both the function and architecture of the thymus microenvironment, which favors the recruitment of bone marrow-derived lymphoid progenitors. Our findings provide further support for the use of Notch-expanded progenitors in cell-based therapies to aid in the recovery of T-cells in patients undergoing HSCT.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».