Differential importance of highly conserved residues in UL24 for herpes simplex virus 1 replication in vivo and reactivation
Notice bibliographique
Résumé
The UL24 gene of herpes simplex virus 1 (HSV-1) is widely conserved among all subfamilies of the Herpesviridae. It is one of only four HSV-1 genes for which mutations have been mapped that confer a syncytial plaque phenotype. In a mouse model of infection, UL24-deficient viruses exhibit reduced titres, particularly in neurons, and an apparent defect in reactivation from latency. There are several highly conserved residues in UL24; however, their importance in the role of UL24 in vivo is unknown. In this study, we compared virus strains with substitution mutations corresponding to the PD-(D/E)XK endonuclease motif of UL24 (vUL24-E99A/K101A) or a substitution of another highly conserved residue (vUL24-G121A). Both mutant viruses cause the formation of syncytial plaques at 39 degrees C; however, we found that the viruses differed dramatically when tested in a mouse model of infection. vUL24-E99A/K101A exhibited titres in the eye that were 10-fold lower than those of the wild-type virus KOS, and titres in trigeminal ganglia (TG) that were more than 2 log10 lower. Clinical signs were barely detectable with vUL24-E99A/K101A. Furthermore, the percentage of TG from which virus reactivated was also significantly lower for this mutant than for KOS. In contrast, vUL24-G121A behaved similarly to the wild-type virus in mice. These results are consistent with the endonuclease motif being important for the role of UL24 in vivo and also imply that the UL24 temperature-dependent syncytial plaque phenotype can be separated genetically from several in vivo phenotypes.
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| Bras | Catégories | Devis d'étude | Confiance |
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| gemma | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Expérimental (laboratoire) | low |
| gpt | aucune catégorie Domaine: non disponible · Genre: Empirique Porte sur le système de recherche canadien: non · Porte sur un sujet canadien: non | Expérimental (laboratoire) | high |
Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéeÉtiqueté directement par 2 modèles lisant le dossier complet.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».