Anti-tumor effect of CT-322 as an Adnectin inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor-2
Notice bibliographique
Résumé
CT-322 is a new anti-angiogenic therapeutic agent based on an engineered variant of the tenth type III domain of human fibronectin, i.e., an Adnectin™, designed to inhibit vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR)-2. This PE Gylated Adnectin was developed using an mRNA display technology. CT-322 bound human VEGFR-2 with high affinity (K(D), 11 nM), but did not bind VEGFR-1 or VEGFR-3 at concentrations up to 100 nM, as determined by surface plasmon resonance studies. Western blot analysis showed that CT-322 blocked VEGF-induced phosphorylation of VEGFR-2 and mitogen-activated protein kinase in human umbilical vascular endothelial cells. CT-322 significantly inhibited the growth of human tumor xenograft models of colon carcinoma and glioblastoma at doses of 15-60 mg/kg administered 3 times/week. Anti-tumor effects of CT-322 were comparable to those of sorafenib or sunitinib, which inhibit multiple kinases, in a colon carcinoma xenograft model, although CT-322 caused less overt adverse effects than the kinase inhibitors. CT-322 also enhanced the anti-tumor activity of the chemotherapeutic agent temsirolimus in the colon carcinoma model. The high affinity and specificity of CT-322 binding to VEGFR-2 and its anti-tumor activities establish CT-322 as a promising anti-angiogenic therapeutic agent. Our results further suggest that Adnectins are an important new class of targeted biologics that can be developed as potential treatments for a wide variety of diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».