Proteomic Analysis Implicates Translationally Controlled Tumor Protein as a Novel Mediator of Occlusive Vascular Remodeling in Pulmonary Arterial Hypertension
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a lethal disease characterized by excessive proliferation of pulmonary vascular endothelial cells (ECs). Hereditary PAH (HPAH) is often caused by mutations in the bone morphogenetic protein receptor type 2 gene (BMPR2). However, the mechanisms by which these mutations cause PAH remain unclear. Therefore, we screened for dysregulated proteins in blood-outgrowth ECs of HPAH patients with BMPR2 mutations compared with healthy control subjects. METHODS AND RESULTS: A total of 416 proteins were detected with 2-dimensional PAGE in combination with liquid chromatography/tandem mass spectrometry analysis, of which 22 exhibited significantly altered abundance in blood-outgrowth ECs from patients with HPAH. One of these proteins, translationally controlled tumor protein (TCTP), was selected for further study because of its well-established role in promoting tumor cell growth and survival. Immunostaining showed marked upregulation of TCTP in lungs from patients with HPAH and idiopathic PAH, associated with remodeled vessels of complex lesions. Increased TCTP expression was also evident in the SU5416 rat model of severe and irreversible PAH, associated with intimal lesions, colocalizing with proliferating ECs and the adventitia of remodeled vessels but not in the vascular media. Furthermore, silencing of TCTP expression increased apoptosis and abrogated the hyperproliferative phenotype of blood-outgrowth ECs from patients with HPAH, raising the possibility that TCTP may be a link in the emergence of apoptosis-resistant, hyperproliferative vascular cells after EC apoptosis. CONCLUSION: Proteomic screening identified TCTP as a novel mediator of endothelial prosurvival and growth signaling in PAH, possibly contributing to occlusive pulmonary vascular remodeling triggered by EC apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».