Depletion of GSH in glial cells induces neurotoxicity: relevance to aging and degenerative neurological diseases
Notice bibliographique
Résumé
Oxidative stress induced by inhibition of glutathione (GSH) biosynthesis with D,L-buthionine-S,R-sulfoximine (BSO) causes human microglia, human astrocytes, THP-1 cells, and U373 cells to secrete materials toxic to human neuroblastoma SH-SY5Y cells and stimulates them to release TNF-alpha, IL-6, and nitrite ions. The effect is correlated with activation of the inflammatory pathways P38 MAP- kinase, Jun-N-terminal kinase, and NF-kappaB. The effect is reduced by adding to the medium GSH or clotrimazole (CTM), an inhibitor of Ca(2+)-influx through TRPM2 channels. It is also produced by inhibiting TRPM2 protein expression in microglia and astrocytes through introduction of its small inhibitory RNA (siRNA). TRPM2 mRNA is expressed by glial cells but not by SH-SY5Y cells. BSO in the culture medium causes an almost 3-fold increase in [Ca(2+)](i) in microglia and astrocytes over a 24-h period, which is reduced to half by the addition of CTM. The data strongly suggest that inhibiting intracellular GSH synthesis induces a neuroinflammatory response in human microglia and astrocytes, which is linked to Ca(2+) influx through TRPM2 channels. It represents a new model for inducing neuroinflammation and suggests that increasing GSH levels in glial cells may confer neuroprotection in neurodegenerative diseases, such as Alzheimer disease, which have a prominent neuroinflammatory component.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».