Abstract 5157: A role of the FGF-pathway in the VEGF/VEGFR targeting
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: The growth of new blood vessels is regulated at multiple steps by interactions between several pro- and antiangiogenic factors. We believe that the angiogenesis induced by basic fibroblast growth factor (bFGF) is resistant to anti-VEGF/VEGFR (vascular endothelial growth factor/receptor) therapy. Methods: The Corneal Micro Pocket Assay was performed. 70 Charles River female C57BL/6 mice (age at start day, 6 weeks) were randomized to 7 arms (10 mice in each group): 1) bFGF; 2) VEGF-A; 3) bFGF negative, VEGF-A negative; 4) bFGF and sunitinib; 5) VEGF-A and sunitinib; 6) bFGF and bevacizumab; 7) VEGF-A and bevacizumab. Doses of bFGF, VEGF-A (R&D Systems), sunitinib (Pfizer), and bevacizumab (Roche) were 200 ng, 400 ng, 10 mg/kg, 50 mg/kg per animal, respectively. Hydron pellets preparation, surgical procedure, and quantification of angiogenesis (angiogenic score) were performed as previously reported (Kenyon BM et al.). Statistical significance was determined by the Student's t test. Results: There was no neovascularization in bFGF negative, VEGF-A negative group (mean, 0). The effect of 200 ng/pellet of bFGF (mean, 4.2; SEM, 0.05) was compared with that of 400 ng/pellet VEGF-A (mean, 4.08; SEM, 0.09), P=0.7. In bFGF-induced angiogenesis, sunitinib (mean, 3.9; SEM, 0.1; P=0.2) and bevacizumab (mean, 4.71; SEM, 0.33; P=0.85) did not impact on neovascularization in comparison with bFGF positive control. The angiogenic effect of VEGF-A was significantly inhibited by both sunitinib (mean, 0.38; SEM, 0.06; P=0.001) and bevacizumab (mean, 0.75; SEM, 0.05; P=0.001) in comparison with VEGF-A positive control. No significant differences between 2 targeted agents in bFGF and VEGF-A models were obtained. Conclusion: Our recent findings demonstrate that anti-VEGF(R) therapy significantly impacts on VEGF-A-induced angiogenesis and not on bFGF-induced neovascularization. Further studies are needed to assess the role of FGF-pathway in resistance to VEGF(R) therapy. The study was supported by Terry Fox Foundation. Citation Format: {Authors}. {Abstract title} [abstract]. In: Proceedings of the 102nd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research; 2011 Apr 2-6; Orlando, FL. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2011;71(8 Suppl):Abstract nr 5157. doi:10.1158/1538-7445.AM2011-5157
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».