Suppression of influenza A virus replication in human lung epithelial cells by noncytotoxic concentrations bafilomycin A1
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Notice bibliographique
Résumé
Subcellular trafficking within host cells plays a critical role in viral life cycles, including influenza A virus (IAV). Thus targeting relevant subcellular compartments holds promise for effective intervention to control the impact of influenza infection. Bafilomycin A1 (Baf-A1), when used at relative high concentrations (≥10 nM), inhibits vacuolar ATPase (V-ATPase) and reduces endosome acidification and lysosome number, thus inhibiting IAV replication but promoting host cell cytotoxicity. We tested the hypothesis that much lower doses of Baf-A1 also have anti-IAV activity, but without toxic effects. Thus we assessed the antiviral activity of Baf-A1 at different concentrations (0.1-100 nM) in human alveolar epithelial cells (A549) infected with IAV strain A/PR/8/34 virus (H1N1). Infected and mock-infected cells pre- and cotreated with Baf-A1 were harvested 0-24 h postinfection and analyzed by immunoblotting, immunofluorescence, and confocal and electron microscopy. We found that Baf-A1 had disparate concentration-dependent effects on subcellular organelles and suppressed affected IAV replication. At concentrations ≥10 nM Baf-A1 inhibited acid lysosome formation, which resulted in greatly reduced IAV replication and release. Notably, at a very low concentration of 0.1 nM that is insufficient to reduce lysosome number, Baf-A1 retained the capacity to significantly impair IAV nuclear accumulation as well as IAV replication and release. In contrast to the effects of high concentrations of Baf-A1, very low concentrations did not exhibit cytotoxic effects or induce apoptotic cell death, based on morphological and FACS analyses. In conclusion, our results reveal that low-concentration Baf-A1 is an effective inhibitor of IAV replication, without impacting host cell viability.
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Prédiction distillée sur la base complète
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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