Abstract A9: Expression of insulin-like growth factor II and of the type 1 receptor gene in esophageal adenocarcinoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract A9 Aim To explore potential biological mechanisms underlying the association between obesity and esophageal malignancy, we studied the expression of insulin-like growth factor-II (IGF-II) and of the type 1 receptor (IGF-IR) gene in a well characterized series of patients with primary esophageal adenocarcinoma (EADC) and matched histologically normal esophageal epithelia (NE). Patients and Methods Banked esophageal tissues (EADC and matched NE, obtained with informed consent) were available from a consecutive series of 52 patients who underwent esophageal resection without preoperative chemoradiation therapy. Following extraction of RNA, expression of IGF-II and IGF-IR mRNA was determined using reverse transcription and real time polymerase chain reaction (RT-PCR). The 2-ΔΔCT (Livak) method was used to quantitate tissue expression of IGF-II and IGF-IR mRNA, which was correlated with measured body mass index (BMI), clinicopathological findings, and outcome. Results As expected, significant correlations between tumor stage, differentiation and survival were found for the 49 male and 3 female patients in this series, who ranged in age from 36 to 85 years (median: 60.5 years). A significant association was seen between BMI and IGF-II mRNA expression in NE tissues (rs=0.26, p=0.075). Significantly higher IGF-II mRNA expression was seen in EADC tumors (median 6.45, 95%CI 7.00-13.46) compared to matched NE tissues (median 1.32, 95%CI 1.37-4.31, p<0.01), particularly in poorly differentiated tumors. On multivariate analysis, IGF-II expression was an independent predictor of disease-free survival (p=0.02) and overall survival (p=0.03). Expression levels of IGF-II mRNA correlated significantly with IGF-IR in both EADC (rs=0.47, p<0.01) and NE (rs=0.46, p<0.01). Furthermore, IGF-IR mRNA expression was found to be significantly higher in EADC (median 1.57; 95%CI 1.47-3.86) compared with matched NE (median 0.57; 95%CI 0.50-0.85) (p<0.01), but only in patients with the A variant of the common IGF-IR G3174A polymorphism, which has recently been shown to modulate the obesity risk for EADC. Conclusions These studies further implicate perturbations of the IGF axis in the molecular pathogenesis of human EADC, and suggest a plausible mechanistic basis to explain the association between obesity and risk for malignancy. The significant association between IGF-II expression and survival suggests that IGF-II may be a clinically relevant biomarker for prognosis, or molecular target for novel anti-cancer therapies. Citation Information: Cancer Prev Res 2008;1(7 Suppl):A9.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».