Immunological Visibility: Posttranscriptional Regulation of Human NKG2D Ligands by the EGF Receptor Pathway
Notice bibliographique
Résumé
Human cytolytic T lymphocytes and natural killer cells can limit tumor growth and are being increasingly harnessed for tumor immunotherapy. One way cytolytic lymphocytes recognize tumor cells is by engagement of their activating receptor, NKG2D, by stress antigens of the MICA/B and ULBP families. This study shows that surface up-regulation of NKG2D ligands by human epithelial cells in response to ultraviolet irradiation, osmotic shock, oxidative stress, and growth factor provision is attributable to activation of the epidermal growth factor receptor (EGFR). EGFR activation causes intracellular relocalization of AUF1 proteins that ordinarily destabilize NKG2D ligand mRNAs by targeting an AU-rich element conserved within the 3' ends of most human, but not murine, NKG2D ligand genes. Consistent with these findings, NKG2D ligand expression by primary human carcinomas positively correlated with EGFR expression, which is commonly hyperactivated in such tumors, and was reduced by clinical EGFR inhibitors. Therefore, stress-induced activation of EGFR not only regulates cell growth but also concomitantly regulates the cells' immunological visibility. Thus, therapeutics designed to limit cancer cell growth should also be considered in terms of their impact on immunosurveillance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».