Functional Domain Mapping and Selective Trans-dominant Effects Exhibited by Cx26 Disease-causing Mutations
Notice bibliographique
Résumé
Mutations in Cx26 are a major cause of autosomal dominant and recessive forms of sensorineural deafness. Some mutations in Cx26 are associated not only with deafness but also with skin disease. We examined the subcellular localization and function of two green fluorescent protein (GFP)-tagged Cx26 point mutants that exhibit both phenotypes, G59A-GFP and D66H-GFP. D66H-GFP was retained within the brefeldin A-insensitive trans-Golgi network, whereas a population of G59A-GFP was transported to the cell surface. Neither G59A nor D66H formed gap junctions that were permeable to small fluorescent dyes, suggesting they are loss-of-function mutations. When co-expressed with wild-type Cx26, both G59A and D66H exerted dominant-negative effects on Cx26 function. G59A also exerted a trans-dominant negative effect on co-expressed wild type Cx32 and Cx43, whereas D66H exerted a trans-dominant negative effect on Cx43 but not Cx32. We propose that the severity of the skin disease is dependent on the specific nature of the Cx26 mutation and the trans-dominant selectivity of the Cx26 mutants on co-expressed connexins. Additional systematic mutations at residue D66, in which the overall charge of this motif was altered, suggested that the first extracellular loop is critical for Cx26 transport to the cell surface as well as function of the resulting gap junction channels.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».