RIF1 Counteracts BRCA1-mediated End Resection during DNA Repair
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
BRCA1 promotes homologous recombination repair and antagonizes 53BP1-dependent nonhomologous end joining (NHEJ) pathway. However, the molecular basis of the competition between BRCA1 and 53BP1 pathways remains elusive. Here we report that RIF1 protein translocates to damage sites via ATM-dependent 53BP1 phosphorylation. Strikingly, loss of RIF1 rescues initial DNA end resection and checkpoint activation in BRCA1-depleted cells. Interestingly RIF1 accumulation at damage sites is antagonized by BRCA1 in S and G2 phases. Conversely, the translocation of BRCA1 to damage sites is inhibited by RIF1 in G1 phase. However, loss of RIF1 differs from that of 53BP1 deficiency, as it cannot fully rescue RAD51 foci formation, homologous recombination defect, and radio-hypersensitivity in BRCA1-deficient cells. This is likely because RIF1, but not 53BP1, also regulates the foci formation and chromatin loading of BLM (the Bloom syndrome helicase). Thus, RIF1 not only acts downstream of 53BP1 and counteracts BRCA1-mediated end resection but also has a secondary role in promoting BLM function in DNA repair. BRCA1 promotes homologous recombination repair and antagonizes 53BP1-dependent nonhomologous end joining (NHEJ) pathway. However, the molecular basis of the competition between BRCA1 and 53BP1 pathways remains elusive. Here we report that RIF1 protein translocates to damage sites via ATM-dependent 53BP1 phosphorylation. Strikingly, loss of RIF1 rescues initial DNA end resection and checkpoint activation in BRCA1-depleted cells. Interestingly RIF1 accumulation at damage sites is antagonized by BRCA1 in S and G2 phases. Conversely, the translocation of BRCA1 to damage sites is inhibited by RIF1 in G1 phase. However, loss of RIF1 differs from that of 53BP1 deficiency, as it cannot fully rescue RAD51 foci formation, homologous recombination defect, and radio-hypersensitivity in BRCA1-deficient cells. This is likely because RIF1, but not 53BP1, also regulates the foci formation and chromatin loading of BLM (the Bloom syndrome helicase). Thus, RIF1 not only acts downstream of 53BP1 and counteracts BRCA1-mediated end resection but also has a secondary role in promoting BLM function in DNA repair.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle