Activation of proteinase‐activated receptor 1 stimulates epithelial chloride secretion through a unique MAP kinase‐and cyclo‐oxygenase‐dependent pathway
Notice bibliographique
Résumé
Proteinase-activated receptor 1 (PAR-1) is activated by thrombin and induces chloride secretion by intestinal epithelial cells. To elucidate further the mechanisms whereby PAR-1 stimulates secretion, monolayers of SCBN intestinal epithelial cells were studied in modified Ussing chambers. Short circuit current responses were determined after basolateral application of thrombin and the PAR-1-activating peptide, Ala-parafluoro-Phe-Arg-cyclohexyl-Ala-Citrulline-Tyr (Cit-NH2) in the presence or absence of a variety of signal transduction and cyclo-oxygenase (COX) pathway inhibitors. Increased kinase activity was monitored by immunoprecipitation and Western blot analysis of target phosphoproteins. The PAR-1-induced chloride secretory response was significantly attenuated by inhibitors of the EGF receptor tyrosine kinase, Src-kinase, MEK1/2, as well as by inhibitors of cytosolic phospholipase (cPL) A2, COX-1 and COX-2. PAR-1-induced activation of cPLA2, as shown by Western blot of phosphoserine residues, was blocked in cells treated with the MEK inhibitor U0126, indicating that the MEK-ERK1/2 MAP kinase pathway mediated PAR-1-induced cPLA2 phosphorylation. Our data show that PAR-1-induced chloride secretion in SCBN cells involves Src, EGF receptor trans-activation, activation of a MAPK pathway, phosphorylation of cPLA2, COX activity, but not PGF2alpha or PGE2. These findings may be of clinical importance in inflammatory diseases of the intestine where secretory dysfunction is evident and thrombin levels are elevated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».