Fowlpox Virus Encodes a Bcl-2 Homologue That Protects Cells from Apoptotic Death through Interaction with the Proapoptotic Protein Bak
Notice bibliographique
Résumé
Poxviruses are renowned for encoding numerous immunomodulatory proteins capable of undermining potent immune defenses. One effective barrier against infection is apoptosis, a process controlled at the mitochondria by pro- and antiapoptotic members of the highly conserved Bcl-2 family of proteins. Although poxviruses are known to encode an array of effective inhibitors of apoptosis, members of the Avipoxvirus genus, which includes fowlpox virus, encode proteins with Bcl-2 homology. Here, we show that FPV039, a fowlpox virus protein with limited Bcl-2 homology, inhibited apoptosis in response to a variety of cytotoxic stimuli, including virus infection itself. Similar to other antiapoptotic Bcl-2 proteins, FPV039 localized predominantly to the mitochondria in both human and chicken cells and protected human cells from tumor necrosis factor alpha-induced loss of the mitochondrial membrane potential. In addition, coimmunoprecipitation revealed that FPV039 interacted constitutively with the proapoptotic Bcl-2 protein, Bak, in both human and chicken cells. Concordantly, FPV039 also inhibited apoptosis induced by the transient overexpression of Bak. To confirm these results in the context of virus infection, we generated a recombinant vaccinia virus lacking F1L, the endogenous apoptotic inhibitor in vaccinia virus, and expressing FPV039. In the context of vaccinia virus infection, FPV039 retained the ability to localize to the mitochondria and interacted with Bak. Moreover, FPV039 prevented the activation of Bak and protected infected cells from apoptosis induced by staurosporine and virus infection. Together, our data indicate that FPV039 is a functional Bcl-2 homologue that inhibits apoptosis by neutralizing the proapoptotic Bcl-2 family member Bak.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».