Atypical antipsychotics attenuate neurotoxicity of β‐amyloid(25–35) by modulating Bax and Bcl‐X<sub>l/s</sub> expression and localization
Notice bibliographique
Résumé
We have demonstrated recently that atypical antipsychotics possess neuroprotective actions in H2O2-mediated and serum-withdrawal models of cell death. In the present study, we compared the ability of atypical and typical antipsychotics to protect against an insult mediated by Abeta(25-35), an apoptogenic fragment of the Alzheimer's disease-related beta-amyloid (Abeta) peptide. Treatment of PC12 cell cultures with Abeta(25-35) did not significantly alter total cellular expression levels of Bax, a proapoptotic Bcl-2 family member, or levels of Bcl-XL, an antiapoptotic analogue. Treatment with Abeta(25-35), however, did result in mitochondrial translocation of Bax, which effectively increased the mitochondrial ratio of Bax to Bcl-X(L). This relative increase in proapoptotic molecules was reduced by pretreatment with atypical (quetiapine and olanzapine) and typical (haloperidol) antipsychotics. We also observed a selective increase in proapoptotic Bcl-XS immunodetection in haloperidol-treated cells, which was evident particularly in the mitochondrial compartment. This increase in proapoptotic molecules may account for the lower neuroprotective potential of haloperidol, as determined by the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium (MTT) reduction assay. The disparate neuroprotective effects of atypical and typical antipsychotics/neuroleptics may be due to their respective abilities to regulate pro- and anti-apoptotic protein translocation and expression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».