TRUSS, TNF‐R1, and TRPC ion channels synergistically reverse endoplasmic reticulum Ca<sup>2+</sup> storage reduction in response to m1 muscarinic acetylcholine receptor signaling
Notice bibliographique
Résumé
Although most signaling responses initiated by tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) occur in a Ca(2+)-independent fashion, TNF-alpha receptor signaling augments Ca(2+) entry induced by Galpha(q/11) G-protein coupled receptors (GPCRs) in endothelial cells and increases trans-endothelial permeability. The signaling events involved in GPCR-induced Ca(2+) influx have been characterized and involve store-operated Ca(2+) entry facilitated by the Ca(2+) permeable ion channel, transient receptor potential canonical 4 (TRPC4). Little is known about the mechanisms by which TNF-alpha receptor signaling augments GPCR-induced Ca(2+) entry. TNF-alpha Receptor Ubiquitous Signaling and Scaffolding protein (TRUSS) is a tumor necrosis factor receptor-1 (TNF-R1)-associated protein whose gene name is TRPC4-associated protein (TRPC4AP). The goal of our study was to test the hypothesis that TRUSS serves to link TNF-R1 and GPCR-signaling pathways at the level of TRPC4 by: (i) determining if TRUSS and TNF-R1 interact with TRPC4, and (ii) investigating the role of TRUSS, TNF-R1, and TRPC4 in GPCR-induced Ca(2+) signaling. Here, we show that TRUSS and TNF-R1 interact with a sub-family of TRPC channels (TRPC1, 4, and 5). In addition, we show that TRUSS and TNF-R1 function together with TRPC4 to elevate endoplasmic reticulum Ca(2+) filling in the context of reduced endoplasmic reticulum Ca(2+) storage initiated by G-protein coupled m1 muscarinic acetylcholine receptor (m1AchR) signaling. Together, these findings suggest that TNF-R1, TRUSS, and TRPC4 augment Ca(2+) loading of endoplasmic reticulum Ca(2+) stores in the context of m1AchR stimulation and provide new insights into the mechanisms that connect TNF-R1 to GPCR-induced Ca(2+) signaling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».