Endothelium-Based Biomarkers Are Associated with Cerebral Malaria in Malawian Children: A Retrospective Case-Control Study
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Differentiating cerebral malaria (CM) from other causes of serious illness in African children is problematic, owing to the non-specific nature of the clinical presentation and the high prevalence of incidental parasitaemia. CM is associated with endothelial activation. In this study we tested the hypothesis that endothelium-derived biomarkers are associated with the pathophysiology of severe malaria and may help identify children with CM. METHODS AND FINDINGS: Plasma samples were tested from children recruited with uncomplicated malaria (UM; n = 32), cerebral malaria with retinopathy (CM-R; n = 38), clinically defined CM without retinopathy (CM-N; n = 29), or non-malaria febrile illness with decreased consciousness (CNS; n = 24). Admission levels of angiopoietin-2 (Ang-2), Ang-1, soluble Tie-2 (sTie-2), von Willebrand factor (VWF), its propeptide (VWFpp), vascular endothelial growth factor (VEGF), soluble ICAM-1 (sICAM-1) and interferon-inducible protein 10 (IP-10) were measured by ELISA. Children with CM-R had significantly higher median levels of Ang-2, Ang-2:Ang-1, sTie-2, VWFpp and sICAM-1 compared to children with CM-N. Children with CM-R had significantly lower median levels of Ang-1 and higher median concentrations of Ang-2:Ang-1, sTie-2, VWF, VWFpp, VEGF and sICAM-1 compared to UM, and significantly lower median levels of Ang-1 and higher median levels of Ang-2, Ang-2:Ang-1, VWF and VWFpp compared to children with fever and altered consciousness due to other causes. Ang-1 was the best discriminator between UM and CM-R and between CNS and CM-R (areas under the ROC curve of 0.96 and 0.93, respectively). A comparison of biomarker levels in CM-R between admission and recovery showed uniform increases in Ang-1 levels, suggesting this biomarker may have utility in monitoring clinical response. CONCLUSIONS: These results suggest that endothelial proteins are informative biomarkers of malarial disease severity. These results require validation in prospective studies to confirm that this group of biomarkers improves the diagnostic accuracy of CM from similar conditions causing fever and altered consciousness.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».