Construction and screening of attenuated Δ<i>phoP/Q Salmonella typhimurium</i>vectored plague vaccine candidates
Notice bibliographique
Résumé
Preclinical studies evaluating plague vaccine candidates have demonstrated that the F1 and V protein antigens of Yersinia pestis confer protection against challenge from virulent strains. Live-attenuated ΔphoP/Q Salmonella typhimurium recombinants were constructed expressing either F1, V antigens, F1 and V antigens, or a F1-V fusion from Asd (+) balanced-lethal plasmids. To improve antigen delivery, genes encoding plague antigens were modified in order to localize antigens to specific bacterial cellular compartments which include cytoplasmic, outer membrane, or secreted. Candidate vaccine strains were evaluated for growth characteristics, full-length lipopolysaccharide (LPS), plasmid stability, and antigen expression in vitro. Plague vaccine candidate strains with favorable in vitro profiles were evaluated in murine or rabbit preclinical oral immunogenicity studies. Attenuated S. typhimurium strains expressing cytoplasmically localized F1-V and V antigen antigens were more immunogenic than strains that secreted or localized plague antigens to the outer membrane. In particular, S. typhimurium M020 and M023, which express Asd(+)-plasmid derived soluble F1-V and soluble V antigen, respectively, at high levels in the bacterial cell cytoplasm were found to induce the highest levels of plague-specific serum antibodies. To further evaluate balanced-lethal plasmid retention capacity, ΔphoP/Q S. typhimurium PurB(+) and GlnA(+) balanced-lethal plasmid systems harboring F1-V were compared with M020 in vitro and in BALB/c mice in a immunogenicity study. Although there was no detectable difference in plague antigen expression in vitro, S. typhimurium M020 was the most immunogenic plague antigen vector strain evaluated, inducing high-titer serum IgG antibodies specific against F1, V and F1-V.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».