Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1 in Amyloid β Peptide-Induced Cerebral Endothelial Cell Apoptosis
Notice bibliographique
Résumé
A pathological hallmark of Alzheimer's disease is accumulation of amyloid-beta peptide (Abeta) in senile plaques. Abeta has also been implicated in vascular degeneration in cerebral amyloid angiopathy because of its cytotoxic effects on non-neuronal cells, including cerebral endothelial cells (CECs). We explore the role of apoptosis signal-regulating kinase 1 (ASK1) in Abeta-induced death in primary cultures of murine CECs. Abeta induced ASK1 dephosphorylation, which could be prevented by selective inhibition of protein phosphatase 2A (PP2A) but not PP2B. ASK1 dephosphorylation resulted in its dissociation from 14-3-3. ASK1, released from 14-3-3 inhibition, activated p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK), leading to p53 phosphorylation. p53, a proapoptotic transcription factor, in turn transactivated the expression of Bax, a proapoptotic protein. Transfection with various dominant-negative mutants (DNs), including ASK1 DN and p38MAPK DN, suppressed Abeta-induced p38MAPK activation, p53 phosphorylation, and Bax upregulation and partially prevented CEC death. Bax knockdown using a bax small interfering RNA strategy also reduced Bax expression and subsequent CEC death. These results suggest that Abeta activates the ASK1-p38MAPK-p53-Bax cascade to cause CEC death in a PP2A-dependent manner.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».