Generation of a Mouse Expressing a Conditional Knockout of the Hepatocyte Growth Factor Gene: Demonstration of Impaired Liver Regeneration
Notice bibliographique
Résumé
Hepatocyte growth/scatter factor (HGF/SF) is a pleiotropic cytokine originally identified as a potent mitogen for rat hepatocytes. Two HGF/SF knockout mouse models have been reported, both of which exhibit developmental abnormalities causing embryonic lethality. To circumvent this limitation, we created a mouse conditionally deficient in liver expression of HGF/SF to specifically investigate the role of this mitogen in the process of adult liver regeneration. Gene targeting technology was used to generate a mouse with loxP sites flanking exon 5 of the HGF/SF gene (ex5-flox). In the absence of cre recombinase activity, mice homozygous for ex5-flox were indistinguishable from wild-type littermates. To ablate HGF/SF gene expression in vitro, primary hepatocytes established from homozygous HGF(ex5-flox) mice were infected with a recombinant adenoviral vector coding for cre recombinase (AdCre1). PCR analyses of genomic DNA demonstrated greater than 90% ablation of the ex5-floxed gene sequence. In vivo, HGF(ex.5-flox) mice were administered AdCre1 vector and the ablation of the HGF gene confirmed by Southern blot analysis. To induce liver regeneration, mice were injected with the hepatotoxin carbon tetrachloride. The regenerative capacity of hepatocytes in mice administered cre recombinase was shown to be significantly reduced when compared with mice injected with an adenovirus expressing LacZ. A similar reduction in hepatocyte regeneration was observed in HGF(ex.5.flox) mice carrying the cre transgene under the control of the interferon-inducible (pI:pC) Mx1 promoter, as an alternative strategy to ablate the HGF/SF gene in liver. Our results confirm the mitogenic role of HGF/SF in liver regeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».