Coordinate Inhibition of Cytokine-mediated Induction of Ferritin H, Manganese Superoxide Dismutase, and Interleukin-6 by the Adenovirus E1A Oncogene
Notice bibliographique
Résumé
Adenovirus E1A sensitizes cells to the cytotoxic action of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha). This effect has been attributed to direct blockade of NF-kappaB activation, as well as to increased activation of components of the apoptotic pathway and decreases in inhibitors of apoptosis. In this report we evaluated the mechanism by which E1A modulates the expression of the cytokine-inducible cytoprotective genes manganese superoxide dismutase (MnSOD), interleukin-6 (IL-6), and ferritin heavy chain (FH). We observed that E1A blocks induction of MnSOD, IL-6, and FH by TNF-alpha or IL-1alpha. Because NF-kappaB plays a role in cytokine-dependent induction of MnSOD, IL-6, and FH, we assessed the effect of E1A on NF-kappaB in cells treated with TNF. IkappaB, the inhibitor of NF-kappaB, was degraded similarly in the presence and absence of E1A. TNF induced a quantitatively and temporally equivalent activation of NF-kappaB in control and E1A-transfected cells. However, TNF-dependent acetylation of NF-kappaB was diminished in cells expressing E1A. E1A mutants unable to bind p400 or the Rb family proteins were still capable of repressing TNF-dependent induction of FH. However, mutants of E1A that abrogated binding of p300/CBP blocked the ability of E1A to repress TNF-dependent induction of FH. These results suggest that p300/CBP is a critical control point in NF-kappaB-dependent transcriptional regulation of cytoprotective genes by cytokines.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».