A Close-up View of the VraSR Two-component System
Notice bibliographique
Résumé
Staphylococcus aureus remains a clinical scourge. Recent studies have revealed that S. aureus is capable of mounting a response to antibiotics that target cell wall peptidoglycan biosynthesis, such as beta-lactams and vancomycin. A phosphotransfer-mediated signaling pathway composed of a histidine protein kinase, VraS, and a response regulator protein, VraR, has been linked to the coordination of this response. Herein, we report for the first time on the signal transduction mechanism of the VraSR system. We found that VraS is capable of undergoing autophosphorylation in vitro and its phosphoryl group is rapidly transferred to VraR. In addition, phosphorylated VraR undergoes rapid dephosphorylation by VraS. Evidence is presented that VraR has adopted a novel strategy in regulating the output response of the VraSR-mediated signaling pathway. The VraR effector domain inhibits formation of inactive VraR dimers and, in doing so, it holds the regulatory domain into an intermediate active state. We show that only phosphorylation induces formation of the biological active VraR-dimer species. Furthermore, we propose that damage inflicted to cell wall peptidoglycan could be the main source of the stimuli that VraR responds to due to the tight control that VraS has on the phosphorylation state of VraR. Our findings provide for the first time insights into the molecular basis for the proposed role of VraSR as a "sentinel" system capable of rapidly sensing cell wall peptidoglycan damage and coordinating a response that enhances the resistance phenotype in S. aureus.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».