Different Subtypes of α1-Adrenoceptor Modulate Different K+ Currents via Different Signaling Pathways in Canine Ventricular Myocytes
Notice bibliographique
Résumé
Multiple subtypes (alpha1A, alpha1B, and alpha1D) of alpha1-adrenoreceptors (alpha1ARs) co-exist in the heart and mediate a variety of cellular functions. We studied alphaAR modulation of inward rectifier (IK1) and transient outward (Ito) K(+) currents in canine ventricular myocytes. Phenylephrine at 10 microM depressed only Ito without affecting IK1 and at 100 microM inhibited both Ito and IK1. The effect of phenylephrine on Ito was abolished by (+)niguldipine (10 nm) to inhibit alpha1AARs but not by chloroethyclonidine (10 microM) to inactivate alpha1BARs nor by BMY-7378 to antagonize alpha1DARs. In contrast, phenylephrine inhibition of IK1 was reversed only by BMY-7378 (1 nm). PDD (100 nm, phorbol ester activator of protein kinase C (PKC)) simulates and bisindolylmaleimide (50 nm, PKC inhibitor) weakens phenylephrine modulation of Ito but not IK1. Ca(2+)/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII) inhibitor KN-93 and inhibitor peptides abolished the effects of phenylephrine on IK1. Enhancement of PKC or CaMKII activities was seen in alpha1aAR- or alpha1dAR-transfected HEK293 cells and in myocytes pretreated with 10 or 100 microM phenylephrine, respectively. Our data suggest that different subtypes of alpha1ARs selectively modulate different cardiac K(+) currents via different signal transduction mechanisms; alpha1AARs mediate Ito regulation via PKC, and alpha1DARs mediate IK1 regulation via CaMKII.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».