Ca2+/Calmodulin-dependent Protein Kinase IV Links Group I Metabotropic Glutamate Receptors to Fragile X Mental Retardation Protein in Cingulate Cortex
Notice bibliographique
Résumé
Fragile X syndrome is caused by a lack of fragile X mental retardation protein (FMRP) due to silencing of the FMR1 gene. The metabotropic glutamate receptors (mGluRs) in the central nervous system contribute to higher brain functions including learning/memory, persistent pain, and mental disorders. Our recent study has shown that activation of Group I mGluR up-regulated FMRP in anterior cingulate cortex (ACC), a key region for brain cognitive and executive functions; Ca(2+) signaling pathways could be involved in the regulation of FMRP by Group I mGluRs. In this study we demonstrate that stimulating Group I mGluRs activates Ca(2+)/calmodulin-dependent protein kinase IV (CaMKIV) in ACC neurons. In ACC neurons of adult mice overexpressing CaMKIV, the up-regulation of FMRP by stimulating Group I mGluR is enhanced. The enhancement occurs at the transcriptional level as the Fmr1 mRNA level was further elevated compared with wild-type mice. Using pharmacological approaches, we found that inhibition of CaMKIV could attenuate the up-regulation of FMRP by Group I mGluRs. CaMKIV contribute to the regulation of FMRP by Group I mGluRs probably through cyclic AMP-responsive element binding protein (CREB) activation, as manipulation of CaMKIV could simultaneously cause the change of CREB phosphorylation induced by Group I mGluR activation. Our study has provided strong evidence for CaMKIV as a molecular link between Group I mGluRs and FMRP in ACC neurons and may help us to elucidate the pathogenesis of fragile X syndrome.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
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