Possible Role of Dynorphins in Alzheimer's Disease and Age-Related Cognitive Deficits
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Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND/AIMS: Expression of dynorphin, an endogenous opioid peptide, increases with age and has been associated with cognitive deficits in rodents. Elevated dynorphin levels have been reported in postmortem samples from Alzheimer's disease (AD) patients, and prodynorphin (PDYN) gene polymorphisms might be linked to cognitive function in the elderly. Activation of κ-opioid receptors by dynorphins has been associated with stress-related memory impairments. Interestingly, these peptides can also modulate glutamate neurotransmission and may affect synaptic plasticity underlying memory formation. N-methyl-D-aspartate (NMDA) and α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol-propionate (AMPA) ionotropic glutamate receptor levels generally decrease with aging, and their function is impaired in AD. METHODS: Here, we compared the impact of aging on ionotropic glutamate receptor levels in the hippocampal formation of wild-type (WT) and Pdyn knock-out (KO) mice. RESULTS: We observed a significant reduction in GluR1 and GluR2 AMPA receptor subunits in the hippocampal formation of 18- to 25-month-old WT mice in comparison with 6-month-old mice. Conversely, the GluR1 protein level was maintained in old Pdyn KO mice, and the NMDA NR2B subunit level was increased by 42% when compared to old WT animals. CONCLUSIONS: These results suggest that elevated dynorphin expression occurring during aging and AD may mediate cognitive deficits by altering the glutamatergic system integrity.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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