Transforming Growth Factor-β Induces Osteoclast Ruffling and Chemotaxis: Potential Role in Osteoclast Recruitment
Notice bibliographique
Résumé
Transforming growth factor-beta (TGF-beta) is released from the matrix during bone resorption and has been implicated in the pathogenesis of giant cell tumors of bone and the expansion of breast cancer metastases in bone. Because osteoclasts mediate tumor-induced osteolysis, we investigated whether TGF-beta stimulates osteoclast recruitment. Osteoclasts were isolated from rat long bones and time-lapse video microscopy was used to monitor their morphology and motility. Within 5 minutes, TGF-beta (0.1 nM) induced dynamic ruffling, with 65% of osteoclasts displaying membrane ruffles compared with 35% in untreated controls. Over a 2-h period, osteoclasts exhibited significant directed migration toward a source of TGF-beta, indicating chemotaxis. echistatin, an alphavbeta3 integrin blocker that inhibits macrophage colony-stimulating factor (M-CSF)-induced osteoclast migration, did not prevent the migration of osteoclasts toward TGF-beta. In contrast, a beta1 integrin blocking antibody inhibited osteoclast chemotaxis toward TGF-beta but not M-CSF. These data indicate the selective use of integrins by osteoclasts migrating in response to different chemotaxins. In addition, wortmannin and U0126 inhibited TGF-beta-induced chemotaxis, suggesting involvement of the phosphatidylinositol 3 (PI 3) kinase and mitogen-activated protein (MAP) kinase signaling pathways. Physiologically, TGF-beta, may coordinate osteoclast activity by recruiting osteoclasts to existing sites of resorption. Pathologically, TGF-beta-induced osteoclast recruitment may be critical for expansion of primary and metastatic tumors in bone.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».