Is the interaction of CNP with tubulin and microtubules required for process extension in oligodendrocytes?
Notice bibliographique
Résumé
Oligodendrocytes (ODC) differentiate and undergo vast membrane synthesis and process extension to form myelin. What are the molecular mechanisms underlying these events? The myelin protein, CNP, appears to play an important role. Recent work from our lab and others provide strong evidence that CNP is associated with the cytoskeleton and may be involved in process extension. Intriguingly, CNP has an enzymatic activity, whose in vivo relevance is unknown, since substrates with 2′,3′‐cyclic termini have not yet been determined for CNP. To elucidate the function of CNP, a 55‐kDa polypeptide, which copurifies with CNP by immunoprecipitation from rat brain, was identified as tubulin by mass spectrometry. Cultured ODC and CNP‐transfected COS‐7 cells showed extensive microtubule colocalization along the main processes and the cell body. COS‐7 cells expressing high levels of CNP exhibited major morphological changes similar to cultured ODC: rounding of the cell body, process extension, and extensive branching of the processes. Deletion mutant studies reveal that tubulin binding and cell transformation are mediated by the C‐terminal catalytic domain. However, the catalytic activity of CNP is not responsible for these morphological changes, since expression of enzymatic inactive mutants in non‐neuronal cells resembled cells expressing wild‐type CNP. Furthermore, RICH (Regeneration Induced CNPase Homologue), a protein that is expressed in fish retinal ganglion cells and shares extensive homology with CNP in the C‐terminal domain, can bind to tubulin and cause similar cytoskeletal transformations in non‐neuronal cells. Our results suggest that binding of CNP to microtubules facilitates cytoskeletal rearrangements necessary for process extension and myelination in ODC. Acknowledgements: Supported by the CIHR and FCAR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».