The Cardiovascular and Renal Effects of the Potent and Highly Selective μ Opioid Agonist [Dmt1]DALDA
Notice bibliographique
Résumé
The cardiovascular and renal effects of a mu opioid agonist, [Dmt]DALDA, were studied in conscious Sprague-Dawley rats. During the first hour postinjection, [Dmt]DALDA (0.025-250 microg/rat, IV) evoked a dose-dependent diuresis. The dose of 2.5 microg increased urine volume from 1.0 +/- 0.2 to 3.4 +/- 0.3 mL/h (P < 0.001, n = 30), urinary excretion of sodium, potassium, and cGMP, and induced a mild antihypertensive effect. This dose increased cumulative 4-hour urine volume but significantly inhibited sodium and potassium excretions. The renal and cardiovascular effects were abolished by naloxone (4 mg/kg), but not by naloxonazine (35 mg/kg SC), a selective mu-1 receptor antagonist. Pretreatment with 8 mg/kg naloxone methiodide, an opioid antagonist with limited access to the brain, partially inhibited the renal effects of [Dmt]DALDA. Inhibition of nitric oxide synthases with L-NAME (1 mg/kg) had no effect on the renal and cardiovascular actions of [Dmt]DALDA. Plasma ANP and AVP, measured at 20 and 120 minutes after injection, were not altered by 2.5 and 25 microg [Dmt]DALDA. Therefore, [Dmt]DALDA evokes renal and cardiovascular effects that may primarily be mediated by central naloxonazine-insensitive mu opioid receptors (non-mu-1). These findings indicate that the central mu opioid system is involved in the regulatory mechanism of renal handling of sodium and water.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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