Single Mutation (A162H) in Human Cardiac Troponin I Corrects Acid pH Sensitivity of Ca2+-regulated Actomyosin S1 ATPase
Notice bibliographique
Résumé
In contrast to skeletal muscle, the efficiency of the contractile apparatus of cardiac tissue has long been known to be severely compromised by acid pH as in the ischemia of myocardial infarction and other cardiac myopathies. Recent reports (Westfall, M. V., and Metzger, J. M. (2001) News Physiol. Sci. 16, 278–281; Li, G., Martin, A. F., and Solaro, R. J. (2001) J. Mol. Cell. Cardiol. 33, 1309–1320) have indicated that the reduced Ca 2+ sensitivity of cardiac contractility at low pH (≤pH 6.5) is attributable to structural difference(s) in the cardiac and skeletal inhibitory components (TnIs) of their troponins. Here, using a reconstituted Ca 2+ -regulated human cardiac troponin-tropomyosin actomyosin S1 ATPase assay, we report that a single TnI mutation, A162H, restores Ca 2+ sensitivity at pH 6.5 to that at pH 7.0. Levels of inhibition ( p Ca 7.0), activation ( p Ca 4.0), and cooperativity of ATPase activity were minimally affected. Two other mutations (Q155R and E164V) also previously suggested by us (Pearlstone, J. R., Sykes, B. D., and Smillie, L. B. (1997) Biochemistry 36, 7601–7606) and involving charged residues showed no such effects. With fast skeletal muscle troponin, a single TnI H130A mutation reduced Ca 2+ sensitivity at pH 6.5 to levels approaching the cardiac system at pH 6.5. These observations provide structural insight into long-standing physiological and clinical phenomena and are of potential relevance to therapeutic treatments of heart disease by gene transfer, stem cell, and cell transplantation approaches.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».