Differential Effects of Oral Doxercalciferol (Hectorol®) or Paricalcitol (Zemplar®) in the Cyp27b1-Null Mouse Model of Uremia
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND/AIMS: Kidney disease patients experience declining calcitriol levels and develop secondary hyperparathyroidism (SHPT). Animal models of uremia based on 5/6 nephrectomy (NTX) do not consistently reproduce this calcitriol deficiency. We developed an animal model, the NTX Cyp27b1-null mouse, which completely lacks endogenous calcitriol, and examined the suitability of this model for evaluation of treatment with vitamin D analogs in uremia. METHODS: NTX was performed at 2 months of age. One week post-NTX, animals were treated for 4 weeks with vehicle; doxercalciferol at 30, 100 or 300 pg/g body weight (b.w.); or paricalcitol at 100, 300 or 1,000 pg/g b.w. by gavage 3 times per week. RESULTS: Serum blood urea nitrogen and creatinine were elevated. Vehicle-treated NTX null mice had hypocalcemia and SHPT. Doxercalciferol at 100 or 300 pg/g b.w. normalized serum calcium and parathyroid hormone (PTH) levels. Paricalcitol at 300 or 1,000 pg/g normalized serum calcium, but PTH levels remained elevated. Osteomalacia was corrected by 100 pg/g b.w. of doxercalciferol or 1,000 pg/g b.w. of paricalcitol. The highest dose of doxercalciferol, but not of paricalcitol, significantly reduced osteitis fibrosa. CONCLUSION: Our results reveal the differential efficacy of doxercalciferol and paricalcitol in this novel animal model incorporating both calcitriol deficiency and renal insufficiency.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».