Characterization of tumor cell dissemination patterns in preclinical models of cancer metastasis using flow cytometry and laser scanning cytometry
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
The inability to sensitively detect metastatic cells in preclinical models of cancer has created challenges for studying metastasis in experimental systems. We previously developed a flow cytometry (FCM) method for quantifying circulating tumor cells (CTCs) in mouse models of breast cancer. We have adapted this methodology for analysis of tumor dissemination to bone marrow (BM) and lymph node (LN), and for analysis of these samples by laser scanning cytometry (LSC). Our objective was to implement these methodologies for characterization of tumor cell dissemination in preclinical models of cancer metastasis. Human cancer cells were injected into mice via mammary fat pad (MFP; spontaneous metastasis), tail vein (TV; targets lung), or intracardiac (IC; targets bone) routes. At several time points postinjection (4 h to 8 weeks), mice were sacrificed and blood, LNs, and BM were collected. Samples were immunomagnetically enriched and labeled with human leukocytic antigen-fluorescein isothiocyanate and CD45-PE antibodies (FCM/LSC), and propidium iodide (FCM) prior to quantitative analysis. Following MFP injection, CTCs increased over time, as did disseminated cells to the LN. Interestingly, tumor cells also spontaneously disseminated to BM, peaking at 2 weeks postinjection. Following TV injection, CTCs were initially high but decreased rapidly by 1 week before increasing to peak at endpoint. Combined with an observed concurrent increase in disseminated cells to LN and BM, this suggests that tumor cells may shed into the circulation from lung metastases that establish following initial cell delivery. Following IC injection, CTCs increased over time, peaking at 4 weeks. Tumor cells in the BM (most prevalent site of metastasis after IC injection) remained at moderate levels until peaking at endpoint. Combined use of FCM and LSC allows sensitive quantification of disseminated tumor cells in preclinical models of metastasis. These methods will be valuable for future studies aimed at testing new therapeutics in the metastatic setting.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle