Hypoxia-enhanced Expression of the Proprotein Convertase Furin Is Mediated by Hypoxia-inducible Factor-1
Notice bibliographique
Résumé
Hypoxia is a common tumorigenesis enhancer, mostly owing to its impact on gene expression of many angiogenic and invasion-related mediators, some of which are natural substrates for the proprotein convertase furin. Analysis of furin promoters revealed the presence of putative binding sites for hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1), a transcription complex that plays a pivotal role in cellular adaptation to hypoxia. In fact, we demonstrate herein that the levels of fur mRNA, encoding furin, are remarkably increased upon hypoxic challenge. Cotransfection of a HIF-1alpha dominant negative form in wild-type (WT) cells or transfection of a furin promoter-reporter gene in HIF-1-deficient cells indicated the requirement of HIF-1 for furin promoter activation by hypoxia. Direct HIF-1 action on the furin promoter was identified as a canonical hypoxia-responsive element site with enhancer capability. The hypoxic/HIF-1 regulation of furin correlated with an increased proteolytic activation of the substrates membrane-type 1 matrix metalloproteinase and transforming growth factor-beta1. Our findings unveil a new facet of the physiological consequences of hypoxia/HIF-1, through enhanced furin-induced proteolytic processing/activation of proproteins known to be involved in tumorigenesis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».