Cell Line Specific Modulation of Extracellular Aβ42 by Hsp40
Notice bibliographique
Résumé
Heat shock proteins (Hsps) are a set of molecular chaperones involved in cellular repair. They provide protective mechanisms that allow cells to survive potentially lethal insults, In response to a conditioning stress their expression is increased. Here we examined the connection between Hsps and Aβ(42), the amyloid peptide involved in the pathological sequence of Alzheimer's disease (AD). Extracellular Aβ(42) associates with neuronal cells and is a major constituent of senile plaques, one of the hallmarks of AD. Although Hsps are generally thought to prevent accumulation of misfolded proteins, there is a lack of mechanistic evidence that heat shock chaperones directly modulate Aβ(42) toxicity. In this study we show that neither extracellular Aβ(42) nor Aβ(42/)PrP(C) trigger the heat shock response in neurons. To address the influence of the neuroprotective heat shock response on cellular Aβ(42), Western analysis of Aβ(42) was performed following external Aβ(42) application. Five hours after a conditioning heat shock, Aβ(42) association with CAD cells was increased compared to control neurons. However, at forty-eight hours following heat shock Aβ(42) levels were reduced compared to that found for control cells. Moreover, transient transfection of the stress induced Hsp40, decreased CAD levels of Aβ(42). In contrast to CAD cells, hippocampal neurons transfected with Hsp40 retained Aβ(42) indicating that Hsp40 modulation of Aβ(42) proteostasis is cell specific. Mutation of the conserved HPD motif within Hsp40 significantly reduced the Hsp40-mediated Aβ(42) increase in hippocampal cultures indicating the importance of this motif in regulating cellular Aβ(42). Our data reveal a biochemical link between Hsp40 expression and Aβ(42) proteostasis that is cell specific. Therefore, increasing Hsp40 therapeutically with the intention of interfering with the pathogenic cascade leading to neurodegeneration in AD should be pursued with caution.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».