Cleavage of the JunB Transcription Factor by Caspases Generates a Carboxyl-terminal Fragment That Inhibits Activator Protein-1 Transcriptional Activity
Notice bibliographique
Résumé
The activator protein-1 (AP-1) family transcription factor, JunB, is an important regulator of proliferation, apoptosis, differentiation, and the immune response. In this report, we show that JunB is cleaved in a caspase-dependent manner in apoptotic anaplastic lymphoma kinase-positive, anaplastic large cell lymphoma cell lines and that ectopically expressed JunB is cleaved in murine RAW 264.7 macrophage cells treated with the NALP1b inflammasome activator, anthrax lethal toxin. In both cases, we identify aspartic acid 137 as the caspase cleavage site and demonstrate that JunB can be directly cleaved in vitro by multiple caspases at this site. Cleavage of JunB at aspartic acid 137 separates the N-terminal transactivation domain from the C-terminal DNA binding and dimerization domains, and we show that the C-terminal cleavage fragment retains both DNA binding activity and the ability to interact with AP-1 family transcription factors. Furthermore, this fragment interferes with the binding of full-length JunB to AP-1 sites and inhibits AP-1-dependent transcription. In summary, we have identified and characterized a novel mechanism of JunB post-translational modification and demonstrate that the C-terminal JunB caspase cleavage product functions as a potent inhibitor of AP-1-dependent transcription. Background: The JunB transcription factor is a key mediator of proliferation, apoptosis, differentiation, and the immune response. Results: JunB is a caspase substrate. Conclusion: Caspase-mediated cleavage of JunB generates a C-terminal fragment, that when overexpressed, functions as an inhibitor of AP-1-dependent transcription. Significance: We demonstrate a novel regulatory mechanism for an important transcription factor.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».